Лето ускоро долази, да ли сте спремни за своје тело?

Лето ускоро долази, да ли сте спремни за своје тело?

Гојазност је постала глобална епидемија, а учесталост гојазности и даље се наставља у земљама широм света. Према Светској здравственој организацији (ВХО), 13% одраслих широм света пати од гојазности. Више од 507 милиона људи пати од дијабетеса типа 2 и 890 милиона пате од гојазности. Пептид попут глукагона -1 рецептор (ГЛП -1 Р), инсулинотропни полипептидни рецептор који зависи од глукозе (ГИПР) и Глуцагон рецептор (ГЦР) су важни "регулатори" за одржавање равнотеже шећера у крви у људском телу. Оно што је још важније, гојазност може додатно изазвати метаболички синдром и разне компликације, као што су дијабетес типа 2, хипертензију, безалкохолни стијени стеатохепатитис (Насх), кардиоваскуларне болести и карцином.

У јуну 2021. ФДА је одобрила листу семаглутида, лек од мршављења који је развио Ново Нордиск, под трговачким именом Вегови. Због свог одличног ефекта мршављења, добра сигурност и промоција познатих личности попут мошуса, семаглутида је постала популарна широм света, а чак је и лек постала тешко пронаћи. Према Годишњим извештају 2022. године, издао Ново Нордиск, продаја семагулитида у 2022. години достићиће 12 милијарди долара.

ГЛП -1 Р промовише ослобађање инзулина, инхибира излучивање глукагона, смањује апетит и смањује шећер у крви и телесну тежину; ГИПР повећава секрет инзулина када се шећер у крви подиже, подстиче ослобађање глумагона када је шећер у крви низак и игра улогу у липидном метаболизму; ГЦГР регулише метаболизам шећера јетре, липида и протеина. Најефикаснији третмани тренутно укључују ГЛП -1 р агонисте као што су семагутид и ГЛП -1 Р / ГИПР двоструки агонистички тирзепатид. Ови лекови делују активирањем кључних рецептора који регулишу хомеостазу шећера у крви, али ови лекови не циљају ГЦГР.

2 Истраживачки фокус

Недавно је лек назван Ретарутид (такође познат као ЛИ3437943, Ретарутид) показао је значајне ефекте у лечењу гојазности троструком активацијом ГЛП -1 Р, ГИПР и ГЦГР (слика 1). У поређењу са одговарајућим ендогеном пептидом, Ретарутид је 8,9 пута моћнији на ГИПР-у, а 0. 3 и {пута мање снажно на ГЦГР и ГЛП1Р, респективно. Ретарутид је показао велики потенцијал у лечењу гојазности и метаболичких болести. Његова јединствена молекуларна структура не само да побољшава стабилност и биорасположивост лекова, већ и значајно продужава свој полуживот, чинећи га добро у клиничким апликацијама. Са даљим истраживањима и промоцијом, очекује се да ће Реталион постати лек у наредних неколико година, доносећи добре вести у милионе пацијената широм света.

3. Резултати истраживања

3.1. Ретарутид је изазвао јачи губитак тежине у гојазним мишевима од тирзепатида, који је постигнут активирањем ГЦРГР-а и на тај начин повећавајући трошкове енергије.

3.2. У клиничком испитивању фазе ИИ-а са дијабетесом типа 2, смањила је тежину у просеку 17,5% за 24 недеље и 24,2% за 48 недеља у групи дозе од 12 мг. Ретарутид је показао побољшану контролу шећера у крви и значајан губитак тежине, а његова сигурност била је упоредива са оним неким одобреним ГЛП1рас.

4. Структурна анализа

Структуре ГЛП -1 Р, ГИПР-а и ГЦРГР-а везане за ретроитацију одређене су коришћењем крио-електронске микроскопије (Црио-Ем) технологије (слика 2). Ове структуре откривају како Ретарутид постиже троструке агонистичке ефекте одржавањем заједничких интеракција са очувним остацима и различитим интеракцијама са различитим остацима специфичним за рецепторе.

Из перспективе секвенце, ретраТрутид (слика 3) је један пептид који се састоји од 39 аминокиселина, дизајнирано на бази жичара пептида и може да постигне троструку агонистичку активност на ГЦГР, ГИПР и ГЛП -1 р. Његова пептидна секвенца окоснице садржи три не-кодирајући аминокиселински остаци на позицијама 2, 20 и 13: АИБ2 (-аминоизобутријска киселина) пружа стабилност хидролизе ДПП4 (пептидна хидролаза), АИБ20 оптимизира ГИП активност и фармакокинетика (пк) и АМЕЛ13 (-метил-Л-леуцин) побољшава активност ГЦГ и ГИП-а. Окосница је повезана са Ц20 масном киселином дикарбоксилном киселином преко везе на 17. остатку лизина, омогућавајући му да се веже за плазма албумин (хумани серум албумина), продужавајући фармакокинетички полуживот током пружања жељених фармаколошких својстава.

5. Закључак

Студија пружа вриједне увиде у ретроутиду као један молекул троструки агонист који истовремено активира ГЛП -1 Р, ГИПР и ГЦГР. Ове структуре, у поређењу са начинима везивања других двоструких и троструких агониста, истичу селективност рецептора које додељују Н-терминал и Ц-терминалне регије пептида, док средња регија пружа могућности за оптимизацију секвенци да побољшају равнотежу између различитих активности активирања рецептора, пружајући то што је то постало користан предложак за пројектовање бољих молекула за дизајн бољих молекула.

Ретарутидни прах је експериментални лек који је развио Ели Лилли за лечење гојазности. То је троструки агонист рецептора хелатора за ГЛП -1, ГЛП и ГЦР рецепторе. У фази 1 Клиничка испитивања, показало се да је лек смањио просечну тежину за више од 24% у не-дијабетичари, али гојазном или пре-гојазном (прекомерном тежином) одраслих особа. Ретарутид (и3437943) је агонист секретагијских полипептида који зависи од глукозе, пептида попут глукагона и рецептора Глуцагона. Сједињене Државе недавно су одобриле Ели Лиллиов ЗЕПБУЛД за лечење гојазности код одраслих. Дрк се такође продаје под трговачким именом Моујанро за лечење дијабетеса типа 2 код одраслих. Студије су показале да такође може побољшати здравље јетре смањујући јетре масти.

Стога, иако магични лек против мршавања магични лек може значајно смањити тежину, такође је неопходно да савладају индикације када се клинички користи, посебно за људе који нису гојазни, и требало би да се користе са опрезом.