Да ли сте знали? Бортезомиб (ПС-341/МГ-341) је први инхибитор протеасома који је одобрила ФДА, који мења пејзаж лечења мултиплог мијелома и лимфома ћелија плашта. Прецизно убија оболеле ћелије нарушавајући равнотежу протеина у одређеним типовима оболелих ћелија, али је ипак потребан опрез у погледу неуролошких и хематолошких нежељених ефеката током употребе.
Шта је Бортезомиб?
Бортезомиб прах, такође познат као ПС-341 или МГ-341, је циљани молекуларни лек који се користи за лечење специфичних врста рака. Првенствено се користи за лечење одређених болести повезаних са крвљу и коштаном сржи, посебно мултиплог мијелома и лимфома ћелија плашта (МЦЛ). Био је то први инхибитор протеасома који је одобрила Америчка агенција за храну и лекове (ФДА), што је означило значајан помак у лечењу ових болести. МГ-341 припада класи лекова који се називају инхибитори протеазома, који блокирају активност протеасома. Протеазоми су интрацелуларни ензимски комплекси који разграђују протеине који више нису потребни или су оштећени. Бортезомиб инхибира протеазоме, што доводи до акумулације ових протеина и, заузврат, ћелијске смрти, посебно у болесним ћелијама које се брзо деле. Бортезомиб може да испоручи Кси'ан Сонву ако је потребно. Кси'ан Сонву се радује вашем одговору.
Како бортезомиб функционише ин виво
Његов механизам деловања је кроз инхибицију протеазома. Протеасом је ћелијски комплекс који разграђује нежељене или оштећене протеине.
Основни механизам деловања
Инхибиција протеасома: Овај лек реверзибилно инхибира активност 26С протеазома налик на химотрипсин-, посебно подјединицу 5.
Акумулација протеина: Блокирање протеазома доводи до акумулације погрешно савијених и регулаторних протеина унутар ћелије.
Ћелијски стрес и апоптоза: Ова акумулација ремети хомеостазу протеина, активира одговор на стрес ендоплазматског ретикулума (ЕР) и покреће програмирану ћелијску смрт (апоптозу).
Ефекти на специфичне врсте оболелих ћелија
Ћелије{0}}повезане са болешћу, посебно ћелије мултиплог мијелома, у великој мери зависе од функције протеазома јер производе велике количине протеина (као што су имуноглобулини). Према томе, инхибитори протеазома имају селективну токсичност за ове ћелије.
Главни ефекти низводно укључују:
Инхибиција НФ-κБ сигналног пута: Овај лек спречава деградацију ИκБ, чиме инхибира НФ-κБ- посредоване сигналне путеве укључене у преживљавање и пролиферацију ћелија.
Заустављање ћелијског циклуса: Акумулација регулатора ћелијског циклуса може зауставити напредовање ћелијског циклуса.
Он ремети микроокружење туморских ћелија, смањује сигнализацију цитокина и нарушава интеракцију између туморских ћелија и потпорних стромалних ћелија.
Повећава осетљивост на апоптозу, нагињући равнотежу апоптозе ка про-апоптотичким протеинима.
Клинички значај: примарно се користи за лечење мултиплог мијелома и лимфома ћелија плашта. Посебно је ефикасан против малигнитета плазма ћелија, пошто ови тумори у великој мери зависе од протеазома. Док су болесне ћелије осетљивије од нормалних ћелија, нормална ткива такође могу бити погођена, што доводи до нежељених ефеката као што је периферна неуропатија. Што се тиче механизама резистенције, они могу укључивати мутације у подјединицама протеазома, повећану експресију протеасома или активацију алтернативних путева преживљавања. Стога, овај лек омета разградњу протеина, подвргавајући специфичне типове оболелих ћелија претераном стресу токсичним протеинима и искључујући кључне сигнале за преживљавање, што на крају доводи до њихове смрти.
Колико брзо бортезомиб делује
Бортезомиб има брз почетак деловања, али време до почетка његових биолошких и клиничких ефеката варира.
Непосредно фармаколошко дејство: Инхибиција протеазома почиње у року од неколико сати од примене.
Брзо накупљање погрешно савијених протеина и сигнала стреса се дешава убрзо након примене (у ћелијама).
Рани клинички одговор: Промене у лабораторијским показатељима (нпр. смањени М протеин, смањени слободни лаки ланци) се обично појављују у року од 1-2 циклуса лечења (отприлике 2-4 недеље).
Код неких пацијената, мерљиви маркери болести почињу да опадају након првог циклуса лечења.
Побољшање симптома: Симптоми као што су бол у костима, умор или анемија могу се побољшати у року од неколико недеља, у зависности од оптерећења болести и одговора на лечење.
Оптимална ефикасност: Оптимална укупна ефикасност се обично процењује након 3-6 циклуса лечења (отприлике 2-4 месеца).
Стога, бортезомиб инхибира своју мету у року од неколико сати; клинички значајна ефикасност се обично јавља у року од неколико недеља, док су за потпуну процену ефикасности потребни месеци.
Који су нежељени ефекти бортезомиба?
Као и многи лекови за хемотерапију, бортезомиб може изазвати различите нежељене реакције. Сваки пацијент може доживети ове нежељене ефекте у различитом степену. Испод су неки уобичајени и озбиљни нежељени ефекти повезани са МГ-341:
1. Умор: Осећај необично уморног или слабог.
2. Проблеми са варењем: укључујући мучнину, повраћање, дијареју и затвор.
3. Периферна неуропатија: утрнулост, пецкање или бол у рукама и стопалима.
4. Тромбоцитопенија: Низак број тромбоцита повећава ризик од крварења и модрица.
5. Анемија: Низак број црвених крвних зрнаца доводи до умора и слабости.
6. Неутропенија: Низак број белих крвних зрнаца повећава ризик од инфекције.
7. Грозница: Повишена телесна температура, обично узрокована инфекцијом или реакцијом на лек.
8. Губитак апетита: Смањен апетит може довести до губитка тежине.
9. Осип: Иритација коже или осип.
Озбиљни нежељени ефекти
1. Срчани проблеми: укључујући срчану инсуфицијенцију и аритмије (неправилан рад срца)
2. Хепатотоксичност: абнормални тестови функције јетре могу указивати на оштећење јетре.
3. Проблеми са плућима, као што је интерстицијална болест плућа, могу изазвати отежано дисање.
4. Тешка неуропатија: Тешка оштећења нерава могу довести до интензивног бола и смањене покретљивости.
5. Хипотензија: Хипотензија може изазвати вртоглавицу и несвестицу.
6. Озбиљне инфекције: због имуносупресије, укључујући пнеумонију и сепсу.
7. Гастроинтестинална перфорација: Ретко, али озбиљно стање у коме се појављује рупа у гастроинтестиналном тракту. Пацијенте који примају бортезомиб треба пажљиво пратити од стране медицинског тима да би управљао нежељеним ефектима и прилагодио план лечења по потреби. Пацијенти треба одмах да пријаве све нове или погоршане симптоме свом лекару.
Ако желите да се распитате о цени бортезомиб праха или другим информацијама о производу, контактирајте директно Кси'ан Сонву.
Е-пошта: sales@sonwu.com
Референца:хттпс://ввв.алтумсвадхаиа.цом/цопи-оф-синтетичке-биологије